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梅毒改变了其遗传学以逃避免疫系统

时间:2022-01-31 10:58:06来源:

类似于梅毒的细菌的蛋白质帕利姆的水彩图。

通过将DNA与一个基因进行混洗,梅毒在免疫系统前面保持抵抗根除。

导致梅毒的细菌,Treponema Pallidum,可能使用单一基因来逃避免疫系统,在西雅图的UW医学研究表明。

该发现可能有助于解释梅毒是如何躲藏在身体的几十年中,从而令免疫系统试图消除它的尝试。它也可能考虑到细菌的重新感染以前被感染的人的能力,并应该为其获得一些免疫力。

虽然梅毒仍然容易用青霉素治疗,但在过去的二十年中,美国的感染率稳步增加。计数升至2018年感染的115,000多种新的美国。

全世界估计成年人估计有600万梅毒案件。感染每年估计估计300,000胎儿和新生儿死亡。

然而,尽管重要的是作为疾病的原因,但对粒细胞的生物学而言,相对较少。

这是一个原因是直到最近,在实验室菜中不可能长大。因此,用于研究其他细菌的许多实验室工具尚未为梅毒开发。

在一项新的研究中,研究人员比较了从被感染了四次的人收集的梅毒细菌的基因组。他在克里斯蒂娜万拉博士,神经橡皮博士进行的杂草中纳入了纯粹的脊髓液体异常研究。

在两年发生的两次感染期间,样品源自他的血液。在那些感染之间,他被感染并治疗了两次。

研究人员想看看来自第一和最后一次感染的细菌基因组之间存在差异。这些差异可能揭示了细菌的基因如何改变以及这些变化如何使细菌感染这种免疫系统已经看到并将免疫反应的人感染了几种不同的梅毒菌株的人。

令人惊讶的是,研究人员发现,两种不同样品的基因组之间存在很少的变化 - 除了一个基因。

“占组成细菌基因组的约110万基础,总数约为20个变化。这是非常低的,“UW医学院的实验室医学助理教授Alex Greninger博士说,他领导了研究项目。“但在这个基因上,我们看到了数百种变化。”

该基因称为Treponema Pallidum重复基因K(TPRK),提供了合成在细菌表面上发现的蛋白质的说明。通过免疫细胞通常更容易地观察细菌表面上的蛋白质,因此通常是免疫发作的主要靶标。

该研究仅仅是博士的数十年的工作。Sheila Lukehart和Arturo Centurion-Lara在华盛顿医学院医学院医学院。

他们首先表明,TPRK在七个离散地区产生了相当大的普遍性,其中来自细菌基因组的其他地方的DNA序列可以换流。该过程称为基因转换。

实验室的工作证明,具有新的TPRK变体的细菌细胞可以避免免疫反应,导致可能导致梅毒的后期持续的感染。

Amin Addetia是Greninger的实验室和领导作者的研究科学家,说它好像细菌在其基因组中有一块卡片,它可以吸引和对这些可变区划船并对这些可变区进行处理,基本上改变蛋白质的“手。 “这些替换将蛋白质的外观改变在表面上以使其避开免疫系统。

“我看过很多细菌基因组,”addetia说,“而且它们比蛋白质更有趣,除了这种基因。它可以在这些可变区内产生惊人的持续序列而不损害蛋白质的功能能力。“

虽然细菌,病毒和寄生虫可能在其表面上有许多蛋白质,但在这种情况下,免疫系统可以检测和攻击,在许多情况下只有一种蛋白质似乎吸引了大部分的注意力。这种蛋白质称为免疫肿瘤。

格兰德说,它们可以通过捕捉免疫系统的注意力来保护细菌。“蛋白质的作用类似于分散注意力,从蛋白质中汲取免疫系统,这些蛋白质可能是细菌的血管脚跟。需要更多的工作来确定TPRK中是否存在这种情况。“

格伦斯表示,他希望这些发现可能有助于研究人员开发允许免疫系统要么更有效地攻击成像的疫苗,或者忽视革无阻,较少的可变梅毒蛋白。

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参考:“对比较基因组学及全长TPRK谱分析。 Pallidum Reinfection“amin addetia,Lauren C. Tantalo,Michelle J. Lin,Hong谢,Meei-Li Huang,Christina M. Marra,Alexander L. Greninger,Plos被忽视的热带疾病.DOI:
10.1371 / journal.pntd.0007921.

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