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锰在药物合成中占有一席之地

时间:2022-06-06 09:56:37来源:

仅仅因为你已经解决了一个长期的化学挑战并不意味着你不能让它变得更好。莱斯大学的科学家们在着手改进技术以制造药物的通用构件时就考虑到了这一点。

水稻化学家 Julian West 和研究生 Yen-Chu Lu 发现,地球上含量丰富的锰盐进一步简化了合成氟酮的过程,氟酮是药物设计和制造的前体分子。

这种复杂的方法需要昂贵的银催化剂,直到韦斯特实验室想出如何用铈基化合物代替它。这反过来又导致研究人员将锰视为下一级催化剂。

该实验室在美国化学学会期刊ACS Catalysis 上报告了其结果。

韦斯特说,将带负电荷的氟原子连接到具有多种结构的生物化合物酮上,有助于引导官能团在用于抗癌和其他化合物时进行所需的反应。他在之前的研究中指出,用氟代替氢原子“就像那个位置的装甲板”,有助于药物在体内持续更长时间。

韦斯特说,锰比铈有几个优势,不仅仅是因为它容易获得和低成本。

“我们用铈得到的产品量很好,但要让它发挥作用,我们必须使用与起始材料一样多的铈,”化学助理教授韦斯特说。“对于锰,我们需要不到十分之一的催化剂——更重要的是,它的效果更好。我们宁愿使用微量的催化剂来节省材料成本并简化纯化。”

虽然铈能够以相对效率促进反应,但它基本上是一劳永逸的。

铈可以作为催化剂回收再利用,但它需要很难再氧化。事实证明,使用锰盐要容易得多。“Yen-Chu 发现我们使用的试剂 Selectfluor 可以将锰重新氧化到足以一次又一次地反应,”他说。

韦斯特说,锰的价格也足够便宜,因此回收材料对制造商来说可能不划算。

他说,唯一的缺点是锰反应可能需要几个小时才能产生一批分子,而铈则需要半小时左右。但由于相对成本,即使是这种限制也不应该成为障碍,他说。

“在我们看来,这是一个公平的权衡,因为你正在减少你需要添加的试剂数量,并获得更多你想要的化合物,”韦斯特说。

他说,与银催化剂的头对头比较证明,锰以一半的催化剂量提供了更多的产品分子。“所以我认为我们正在通过这种反应获得最先进的催化。”

得克萨斯州癌症预防和研究所 (RR190025) 和罗伯特 A. 韦尔奇基金会 (C-2085) 支持这项研究。

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