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在心脏病发作后,Tiny RNA提供了重大保护

时间:2021-12-15 09:58:02来源:

在心脏病发作后恢复血液后,心肌即使在恢复血液中也可以继续进行新的证据,以便帮助它活的一种方法是促进帮助心脏形态的微小RNA的水平。

在这种缺血/再灌注损伤的小鼠模型中,他们发现它们可以通过提供Microrna miR322的Manade版本,在分子和细胞心脏病学杂志中报告,他们可以减少心肌死亡40%。

血管生物学中心和部门的心血管研究人员yaoliang唐博士说,MiR322已知在开发过程中,以使心脏细胞产生心脏细胞,但通常在成人心脏中的目的不明确地发现。奥古斯塔大学佐治亚医学院的医学。

唐和他的团队正在寻找更好的方法来保护心脏免受额外的伤害,从而进行微大血管的高吞吐量分析,这有助于调节基因功能,Mir322是第一个突出,因为血流到心脏血流后最大程度地减少。

因此,唐的团队开始寻找成年心中MiR322的来源 - 这表明是线血管排行的内皮细胞 - 在过程中,他们还发现了MiR322的目标。

Yaoling唐(右)和博士博士轩苏博士。

对于这些研究,它们在小鼠的左冠状动脉中引起了约45分钟的闭塞,然后使再灌注反映了人类心脏病发作时发生的事情,然后得到治疗。在缺血期间 - 当心脏病发作发生时 - 他们看到了严重减少的miR322水平,血液和氧气恢复后恢复,一天后再次下降,最低点是七天后。

当他们通过给予科学家称之为模拟物的MiR322增加时,它们看到内源性心脏保护器Notch的水平显着增加,而细胞自杀式启动子FBXW7的水平显着降低,并且心脏损伤减少。

当它们提供MiR322模拟和FBXW7质粒 - 质粒是小DNA分子,可用于增加基因 - 缺口1水平的表达,而不是降低,并且心脏受益损失,暗示FBXW7作为miR322的直接靶标。

“我们仍然需要看看它如何以及如果它可以长期保护心脏,但我们在短期内找到了我们给予足够的这个微小RNA,它保护心脏从再灌注损伤中,”唐说。

虽然MiR322的半衰期只是几秒钟,但它非常昂贵,但它可能有一天可能在心脏病发作后立即使用,以减少永久心脏损伤,唐说。他补充说,巨大的治疗优势是,它很容易被心脏细胞容易地吸收。尽管如此,更好的选择可能会找到一种方法,而是让Body ants的自然方法增加MiR322,该团队现在正在寻求找到。

根据疾病控制和预防的中心,心脏病是格鲁吉亚和美国的主要死因。

对心脏的血液和氧气不足,或缺血,由心脏中大血管的凝块或其他闭塞是主要的问题。然而,溶液包括心脏旁路手术和血管成形术,可以重新打开阻塞的冠状动脉,可能导致第二次调整和损伤,这可能负责为心肌损伤的损伤大小的一半,称为梗塞大小。

如果似乎奇怪的是,重新建立富含氧气和营养物质的血液回到心脏细胞,在没有它们的情况下尖叫和死亡的心脏细胞,也会造成伤害,唐解释它是一种脆弱的过渡期。当氧气水平下降时,心脏细胞的代谢速率也可以降低它们的需求,就像在心脏手术期间冷却身体一样。

“心脏细胞是脆弱的,当氧气再入时,他们需要转回他们正常的代谢率,”唐说。“很多细胞只是不要妥善调整,会死亡。”

缺血的状态也产生和招募各种因素和细胞,促进炎症,以帮助保护免受染色细胞的碎片。这种高炎症状态产生了大量的自由基,不稳定的原子可以引起对心脏细胞的更多伤害。“这就是为什么很多患者因缺血而死亡的原因,因为再灌注,他们死了,”唐说。

Notch 1信号传导是一种保护心脏免受氧化应激的内源性方法,可以防止细胞自杀 - 这与FBXW7的死亡工作的标签直接冲突 - 因此FBXW7修改了活跃的凹口1,因此它无法运行。

FBXW7称为泛素酶,因为它将小分子泛素与蛋白质添加到蛋白质,这基本上标记它们以供递送到垃圾。“这是一个糟糕的酶,”唐说。在这种情况下,它修改的内容之一是活动陷波1,当FBXW7向我们推出时,MiR322会下降。事实上,不仅存在两者的关联,而且MiR322通常规范FBXW7,物理绑定到它,以防止它做任何坏事。唐说,当缺血减少MiR322水平时,FBXW7是标签和消除的。

MiR322过表达,其增加了Notch1,已显示在大脑中具有相似的保护作用,其中缺血性卒中具有与心脏病发作相同的效果。

众所周知,MiR322称为MiR-424,众所周知,在缺血之后出现,但它来自哪里,它究竟在做什么仍然是未知的。

下一步包括更大的动物模型中的研究,唐也希望了解更多关于另外两个微大车衫的更多信息,似乎可以作为MiR322的合作伙伴起作用。因为Mir322是他们发现的第一个微小伤害,但他们也会发现另外两种似乎似乎与MiR322的水平突出和下降。唐说,他们之间有明显的串扰。

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参考:ZIXIN Chen,轩苏,燕申,岳晋,童罗,伊利曼金,尼尔L. Weintraub,Yaoliang Tang:“MiR322通过FBXW7 / Notch途径,2019年8月,分子和细胞心脏病学杂志中介导心脏保护免受缺血/再灌注损伤。DOI:10.1016 / J.YJMCC.2019.05.020 PUBMED

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