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纳米粒子关闭癌症生长

时间:2021-10-16 19:58:04来源:

使用纳米颗粒将核酸(siRNA)递送到小鼠模型中的肿瘤细胞中,来自UCLA和Hope市的科学家已成为第一个抑制患有癌症生长的机制的方法。

当科学家发展癌症疗法时,他们瞄准使疾病致命的特征:肿瘤生长,转移,复发和耐药性。在上皮癌中 - 乳腺癌,卵巢,前列腺,皮肤和膀胱的癌症,从而在器官'衬里开始 - 这些过程是由称为上皮 - 间充质转换的遗传程序控制。

上皮 - 间充质转变由称为捻度的蛋白质调节,这意味着扭曲直接影响癌症的发育,其向其他器官的蔓延及其退回。

在开发靶向上皮 - 间充质转型的新疗法的主要步骤中,来自加州大学动物园和希望城市的科学家们已经成为第一个抑制纳米颗粒的扭曲机制,以将被称为小干扰RNA或siRNA的核酸输送到肿瘤中细胞。在小鼠模型中,将siRNA递送到癌细胞中抑制扭曲的表达,这又减少了上皮 - 间充质转变,并显着降低了肿瘤的大小。

该研究在纳米医学杂志上在线公布:纳米技术和医学,由杰弗里·Zink和Fuyu Tamano领导,加州纳斯系统研究所和Jonsson综合癌症中心的杰弗里·Zink和Fuyu Tamanoi,在UCLA,Carlotta Glackin的Carlotta Glackin的希望癌症中心。

“我们对扭曲siRNA的戏剧性效果真的很惊讶,”Tamanoi说,他也是jonsson癌症中心的微生物学,免疫学和分子遗传学教授和信号转导和治疗计划的主任。“这证明了我们治疗的有效性,并鼓励我们进一步探索肿瘤发生的事情。”

在先前的研究中,已显示siRNA在实验室生长的肿瘤细胞中有效地关闭基因表达。但该技术在生物体上没有有效,因为血液中的酶在患有核酸酶中可以在达到肿瘤细胞之前降解siRNA。

为了规避这个问题,UCLA和Hope研究人员将siRNA连接到由Zink开发的特定类型纳米粒子的外部,称为中孔二氧化硅纳米粒子。在该研究中,纳米颗粒涂有一种称为聚乙烯亚胺的物质,当它们注入血液时,该物质被用作结合和保护siRNA。结果,纳米颗粒可以积聚在肿瘤细胞中,siRNA可以抑制抑制细胞的扭曲表达。

该研究发现,每周给予小鼠SiRNA纳米颗粒,持续六周抑制肿瘤生长,并且它不仅在上皮 - 间充质过渡过程的控制下抑制而且还在其他基因下。

“该结果证实了扭曲和上皮 - 间充质过渡过程的关键重要性,这促进了许多癌症中的肿瘤侵袭和转移,”希望扭曲20年的扭曲功能的希望城市副教授Glackin说。

在许多转移性癌症中重新激活,包括三阴性乳腺癌,黑素瘤和卵巢癌。通过关闭上皮 - 间充质过渡过程,Zink和Tamanoi可能为这些癌症开发新的治疗选择。

另一个重要的发现是,关闭扭曲表达使能癌细胞克服对癌症药物的抗性。

研究人员现在正在努力设计下一代纳米粒子,该纳米粒子将能够在同一个纳米颗粒中递送扭曲siRNA和癌症药物分子 - 一种潜在的单两个冲头,其将抑制上皮 - 间充质转变和杀死癌细胞。

Zink表示,由于研究人员正在使用的特定类型的纳米粒子的结构,提前可能是可能的。“介孔的二氧化硅纳米粒子含有成千上万的孔,可以通过与其外部的siRNA相同的纳米颗粒储存和递送抗癌药物,”Zink说,他也是UCLA杰出教授的化学和生物化学教授和设计的先驱多官能介孔二氧化硅纳米粒子的合成。

该研究的其他作者是希望研究生James Finlay和Cai Roberts和UCLA研究生Juyao Dong的城市。该研究得到了国家癌症研究所和Parvin家族基金会的支持。

出版物:介孔二氧化硅纳米粒子递送化学改性的siRNA对抗Twist1导致肿瘤负担减少,“纳米edicine,2015; DOI:10.1016 / J.NANO.2015.05.011

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