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IBD与免疫细胞进行了联系,帮助解释为什么自身免疫疾病往往是慢性的

时间:2022-02-16 17:58:06来源:

T细胞的着色扫描电子显微照片,一种淋巴细胞,在免疫应答中起着核心作用。

新发现可能提供新的治疗目标,并帮助解释为什么IBD和其他自身免疫性疾病往往是慢性和终生长。

炎症性肠病(IBD)是一群影响全世界估计六至八百万人的肠道障碍。虽然有许多对IBD治疗方法,但许多患者未能应对长期作出反应,留下患有一系列慢性问题的人,从腹痛和痉挛到频繁,血腥的粪便。

在一项新的研究中,2020年8月21日出版的科学免疫学,由加州大学圣地亚哥医学院科学家领导的国际研究人员,报告称IBD的持久性质可能是由于一种长期存在的免疫细胞可以引发持续,破坏肠道中的炎症。

由联合高级作者John T. Chang,MD,医学教授和Gene W. Yeo,Phd,细胞和分子医学教授,研究团队从直肠上分离的样品中分离的免疫细胞进行了mRNA和抗原受体测序IBD患者的活组织检查或血液和健康对照。

“我们利用了最先进的方法,使我们能够产生来自相同单个细胞的mRNA和抗原受体测序数据,”Yeo说,并分析了数千个近的细胞,这非常令人兴奋。“

已经据信,免疫系统功能障碍,同时伴随着肠道微生物组的遗传敏感性和变化,在IBD中起着重要作用。然而,所涉及的免疫细胞类型及其对IBD的具体贡献仍不清楚。CD8 + T细胞是免疫系统的一种组分,其鉴定和杀死被微生物病原体感染的细胞。

当征服感染时,免疫系统留下了持久的细胞,称为记忆T细胞,其存在于组织中或通过记住过去病原体的身体循环,从而应对警报器发出警报,应特定入侵者再次出现。

张和牛队,与首先作者Brigid S. Boland,MD,Zhaoren He,Phd,Matthew S. Tsai,MD,博士和同事发现,似乎有几个CD8 +组织 - 驻留记忆记忆T( TRM)细胞,曾经形成的特定类别的存储器单元,其曾形成在器官中。

这些TRM细胞亚型中的一种通过高水平的转录因子eOMesodermin而区分,并编程为产生大量细胞因子和其他分子以杀死新检测到的感染细胞。缺点是过度,持续高水平的一些细胞因子会导致炎症和组织损伤。

“我们发现这种炎症性TRM细胞亚型似乎富含溃疡性结肠炎患者的肠组织,这是一种影响结肠的IBD形式,”张。“长期的记忆单元是疫苗的目标,但这种发现表明,这些相同的细胞垂涎在抗传染病的斗争中,可能在IBD的背景下有害。”

研究人员还发现证据表明,这种炎症TRM细胞亚型可能不会局限于肠道组织,但也可能逃到血液中。

“这可以解释为什么IBD不仅可以影响肠子,而且还可以影响身体的许多其他部分,”UC圣地亚哥健康和医学助理教授的胃肠学家Boland说。

张表示,调查结果可能有助于解释为什么IBD是慢性和终身的,并指出未来补救措施的可能性:靶向这种炎症TRM细胞亚型进行消除,从而结束炎症和组织损伤的循环。

研究人员指出,需要更多的工作来获得对IBD中的组织居民记忆T细胞的作用更深入地了解并确定它们是否可以治疗。

参考:“单细胞分析中溃疡性结肠炎中适应性免疫细胞的异质性和克隆关系”Brigid S. Boland,Zhaoren He,Matthew S. Tsai,Jocelyn G. Olvera,Kyla D. Omilusik,Han G. Duong,Eleanor S. Kim,Abigail E.居者国居民,J. Justin Milner,宾飞宇庭,Shefali A. Patel,Tiani L. Louis,Tiffani Tysl,Nadia S. Kurd,亚历山德拉Bortnick,Lauren K. Quezada,Jad N. Kanbar,Ara Miralles,Danny Huylebroeck,Mark A. Valasek ,2020年8月21日,科学免疫学。我:
10.1126 / sciimmunol.abb4432

合著者包括:Joselyn G. Olvera,Kyla D. Omilusik,Han G. Duong,Eleanor S. Kim,Abigail E.居绿,文豪Jin,J. Justin Milner,Bingfei Yu,Shefali A. Patel,Tiani L. Louis,Tiffani Tysi,Nadia S. Kurd,Alexandra Bortnick,Lauren K. Quezada,Jad N.Kanbar,Ara Miralles,Mark A. Valasek,Parambir S. Dulai,Siddarth Singh,Li-Fan Lu,杰克D. Bui,Conelis Murre,William J. Sandborn和澳大利亚州的Ananda W. Goldrath;和Danny Huleybroeck,雷文大学,比利时和伊拉斯谟大学医疗中心,荷兰。

该研究的资金来自国家健康机构(授权P30KC063491,P30CA023100,S10Od026929,NS047101,S10126499,TR001444,DK123406,DK007202,AI082850,AI00880,AI123202,AI129973,BX003424,AI132122,MH107367,SAN Diego消化系统研究中心(Grant P30DK120515)和癌症中心支持补助金(Grant P30CA23100)和Kenneth Rainin基金会。

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