癌症屏蔽蛋白发现可以指导新一代癌症治疗方法

使用计算和实验的组合，研究人员能够映射Vista的形状，这是免受免疫系统攻击的癌细胞的“检查点”蛋白质，以及免疫系统可以识别和靶向的蛋白质分子的一部分。

更好地了解保护癌细胞免受免疫系统罢工的“检查点蛋白”可能导致更有效的药物的发展。

在一篇文章中发表于Cell报告中，能源部斯拉克国家加速器实验室和斯坦福大学的研究人员团队发现了一种称为Vista的蛋白质的独特特征，可保护癌细胞免受免疫系统罢工。更好地理解该蛋白质的作用如何指导靶向这些蛋白质的治疗设计，渗透癌症的第一道防线。

挑选杂草

人体由万亿细胞组成，这些细胞不断地创造，摧毁和替换为新的，就像草坪上的草叶一样。但是当细胞开始难以控制地生长和叠加时，如腐败的杂草，它们可以形成称为肿瘤的固体。如果癌变，这种肿瘤可以加深其根部并蔓延到身体的其他部位。

解决方案似乎足够简单。就像一个人可能是一个花园一样，免疫系统可以攻击这些患病细胞并在芽中扼杀癌症。但肿瘤有一个秘密武器：使用特殊的“检查点”蛋白质如Vista，以及普通，健康的草地化妆舞会的能力。

“当肿瘤细胞出现时，它们被认为是外国的，并通过免疫系统通过称为T细胞的专业细胞清除，”斯坦福大学生物工程教授Jennifer Cochran说。“已经证明了被称为”免疫检查点“的肿瘤周围的细胞上的表面标志物起到一种可怜的斗争，以保护免受免疫系统识别和破坏的肿瘤。”

剥离隐形斗篷

FDA批准的抗体的抗体涉及这种隐形和释放免疫系统对肿瘤的攻击已经表现出显着的功率在治疗各种癌症时表现出显着的力量，因为它们允许免疫系统发现和破坏癌细胞而没有化疗的毒性作用。但由于缺乏关于检查点蛋白质的信息，这些药物仅对大约四分之一的患者有效。

首先，由Cochran领导的团队，斯坦福大斯坦福斯坦福斯坦福博士候选人的生物工程教授，与斯坦福Synchrotron辐射光源（SSRL）的研究员合作，斯坦福博士候选人，斯坦福博士候选人，斯坦福博士候选人合作在高分辨率下映射Vista的结构，需要组合计算和实验技术。

为了更好地了解其结构，研究人员结晶了Vista分子，然后测量了SSRL专用波束线之一的晶体衍射X射线的差异。当研究人员使用计算工具分析数据时，当X射线照射晶体时形成的图案使其允许它们映射免疫系统可以识别的分子部分的蛋白质和表位的形状和详细的原子结构和目标。

“由于分子工程，计算蛋白质设计和结构生物学的专家之间的合作，才有可能，”Mathews说。

打破防御

为了跟进这项研究，Mehta希望利用他们了解了Vista的结构和装订区域，以开发用于反对IT和其他检查点蛋白的药物。

“这些蛋白质使我们的免疫系统能够寻找和破坏癌细胞，”Mehta说。“到目前为止，研究人员没有详细的图片在分子水平上看起来像什么。我们在这项研究中学到的知识在设计新药方面非常有用，因为它告诉我们旨在阻止检查点蛋白质的功能。“

SSRL是美国能源部科学办公室的用户设施。本研究中使用的结构分子生物学计划设施得到了美国母鹿办事处和国家一般医学研究所国家卫生研究院的支持。